viernes, 31 de octubre de 2014
ERITROBLASTOCIS FETAL
Dos grupos: a y  b. dependiendo del Ag q expresen. Si expresan ambos Ag es el grupo AB. Ningun Ag grupo 0.
RH: otra proteina q determina actividad hemolitica, q se encuentra en los GR de la mayoria de la poblacion
Otras moleculas: Ag frecuentes q tb encontramos en GR.

El sistema RH contiene 6 Ag q son determinantes de la mayoria de los serotipos. El mas frecuente es el Ag D que si lo expresa el GR determina  q la persona sea RH+. De lo contrario sera RH -.

El Ag D es el mas inmunogeno. Podemos tener diferentes serotipos de RH q no nos van a dar sencibilizacion sin el Ag D. los Ac contra estos Ag de denominan Ac irregulares q son los Ag q vamos a buscar en la mujer RH – y se estudian mediante la prueba de coombs.

Dentro de los RH + q expresan el Ag d tenemos:
Homocigotas y heretocigotas (gralmente son hetero; expresan un factor D hoocigota y un D recesivo).
Un individuo B – es siempre homocigota por la ausencia del D. y estos se expresan en las 6 semanas de gestacion.

Esto es importante pq si una embarazada RH – q esta con una perdida, hay q aplicarle una medida preventiva, una globulina, para evitar q se sencibilice.
Dentro de RH – con el room positivo es un RH rara, se da en raza negra. En este caso no necesita la gammaglobulina.

Isoinmunizacion materno-fetal: condicion q se desarrolla cdo existe una diferencia en el tipo de sangre en la mujer embarazada y el feto. Este ultimo hereda una Ag del padre q no esta presente en la madre por tanto desarrolla Ac contra ellos; es decir: madre RH – (Sus GR no tienen Ag) el progenitor si tiene Ag. El feto puede tener de los dos, si tiene sangre + va a tener Ag, se lo puede pasar a la madre y esta grar Ac produciendose la sencibilizacion.

Afecta al 12% de las parejas y esto es importante:
10% en el 1er embarazo
30% en el 2do.
Pq el 50% de las mujeres puede sencibilizarse en el 3er embarazo.

Enfermedad hemolitica puede producir:
·         Aborto
·         Muerte fetal
·         Hidrops
·         Anemia fetal
·         Sme icterico – kernicterus.
Prueba de coombs:
SI TENE paciente RH – se la estudia mediante esta prueba.
P. indirecta: se usa en embarazo se buscan Ac en el suero de la madre.
P. Directa: buscan Ac en sangre del RN.

El unico Ac q se titula _____ es el anti D.
Puede haber incompatibilidad al grupo sanguineo en si en 66% pero no es tan grave como la incompatibilidad RH. Solo 33% RH. Hay un 2% donde la incompatibildiad se debe a otros Ag por eso tb se buscan cdo la madre es RH - .

En que momento se pueden fusionar la sangre del bebe con la de la madre:
·         Embarazo ectopico. (ocurre a las 6 semanas)
·         Desprendimiento de placentas
·         Placenta previa
·         Aborto 2%
·         Durante el parto, cesarea.
·         Procedimientos obstetricos: cordocentesis, angiocentesis (____ de vellocidades corionicas)
·         Alumbramiento.
·         En Procedimientos para Dx enfermedades en embarazos complicados. (puncion de LA: amniocentesis, esta indicada la profilaxis para evitar sencibilizacion RH).
En el 75% de embarazadas hay una evidencia de sangrado feto-materno en algun momento del embarazo. Gralmente las cantidades de sangrados son insuficientes para generar la rta inmune.
En 1% son 5 ml. Y en 0,25% puede ser 30ml. (mucho).

La incidencia y cantidad son diferentes según el momento del embarazo:
·         1T 3%
·         2T 12%
·         3T 46%. Semana 28 (colocacion de Ig anti D) o sea 3T.

RTA INMUNE MATERNA:
Rta 1ria: requiere altos volumenes para q se genere. Es gradual entre 6 y 12 semanas hasta 6 meses. Mediada por IgM q no atravieza placenta x suerte. Por ende sera sufrida por bebes de embarazos posteriores.

Rta 2ria: mediada por IgG generada por otros contactos con la sangre. Atravieza la placenta, se fija al GR fetal y produce la hemolisis.

La gravedad depende de :
·         cantidad de IgG materna.
·         afinidad de la IgG con el GR fetal y hemolizarlo.
·         La habilidad del feto para compenzar esa anemia.

La anemia da lugar a una cascada de sucesos:
Al romperse el GR libera Hg , ↓ o2 en todos los tejidos y ↑eritropoyesis extramedular para compenzar este estado. Dando hiperplasia de todo el  sistemna RE y focos hematopoyeticos dando hepatomegalia.aparecen eritroblastos (GR inmaduros).
La hipoxemia conduce a la anoxia en todos los tejidos, falla cardiaca, ______, hemorragia y hepatomegalia lleva a insuficiencia hepatica (IH)  e hipertension portal. (HP)

IH: se manifiesta por ictericia, hemorragia y edema.
HP: ↓perfusion placentaria, edema vellocitario, hipoproteinemia formandose en el feto hidrops, ascitis, hidrotorax.

                *Conclusion: a la embarazada se le pide un coombs indirecto y en base a este, clasificamos a las pacientes en 3 tipos:
1.       No sencibilizadas: se le pide el grupo y factor y sus Ac irregulares de la pareja.
Si el padre es RH – no hay manera q sea + su bebe.
Si es RH + puede que sea homo o heterocigota. Pero de todas maneras genera una descensibilizacion.
2.       Se pueden sencibilizar dte el embarazo: coombs pasa de ser – a +.
3.       Sencibilizadas previamente al embarazo actual. Coombs se positiviza a lo largo del embarazo.

En la HC perinatal: aparece…
Entonces para que se hace? Para
Identificar embarazadas q se descensibilizan intraembarazo
Para tomar las medidas en embarazo y parto q ↓riesgo de dencibilizacion
Para poder hacer la profilaxis (a las 28 semanas). Gamaglobulina anti D.
Y para hacer la profilaxis posparto a todas las embarazadas en riesgo de sencibilizacion en base al grupo y factor del bebe:

* mama RH – con test de coombs – durante todo el embarazo, pareja RH + , se hace una profilaxis a las 28 semanas, tenemos q esperar q nasca el bebe, se hace grupo y factor del mismo y test de coombs directo; si el RN es RH + se hace de nuevo la profilaxis com gamaglobulina. Si el RN es – no necesita profilaxis.

La coombs se pide cada 4 semanas en el control de embarazo. En algunos lugares se hacen hasta sem 28. Y luego posparto.

La profilaxis: la Gamaglobulina anti D viene en dosis de diferentes graduaciones. Se usa la de 300 ug q se estima neutraliza hasta 30ml de sangre. Si uno estima  la hemorragia fue mayor, se ajusta la dosis. Dicha estimacion se realiza con un test.

En algunos casos a pesar de haber aplicado la Gamaglobulina, llega un test de coombs + dps de las sem 28. Pero luego se vuelve a negativizar. Por eso se recomienda no realizar test de coombs hasta el parto dps de la sem 28.

El riesgo de hidrops en pacientes sencibilizadas intraembarazo es menor al 10%. Si ya viene sencibilizada la madre tiene mucho mas riesgo. Si los titulos son estables se comporta como embarazo de bajo riesgo. Normal.
Los valores de corte para iniciar los estudios es 1/32. Hasta 1/16 uno se queda tranquilo.Si tiene hemolisis es para determinar el grado de anemia para determinar las posibles complicaciones.

En la sencibilizada dte embarazo la coombs se hace cada 2 semanas en vez de cada 4.


El grupo q se sencibiliza preembarazo. Tiene RH + y vana  desarrollar potente respuesta y tienen riesgo de una enfermedad hemolitica perinatal severa. -37:10.

No existe relacion lineal de gravedad cuando estamos fte a una paciente sensibilizada, cdo es + ya hay q pensar en enfermedad hemolitica perinatal severa.
Si es negativa y sencibiliza dte embarazo nos guiamos por los titulos de la coombs q pueden ser en ascenso o mantenerse y eso te da pa pauta de cómo manejarte dependiendo tb del grado de anemia.

Seguimiento por:
·         Eco doopler de arteria cerebral media para detectar grado de anemia fetal (la velocidad del flujo de la acm). Se basa en la relacion inversa entre velocidad y viscosidad. En la anemia ↑flujo y ↓viscosidad. El pto de corte es 1.5 (anemia leve) podemos seguir con controles normales pero ˃1.5 hay q realizar algun tto.
·         Ecografia para alertarse sobre hidrops tardia.

Transfusion intrauterina: depositando GR en cavidad peritoneal fetal o en la vena umbilica. Se intenta evitar q estos fetos sean tan prematuros y compensar la anemia.

Profilaxis(indicaciones):
ü  Embarazada RH – con progenitor RH + y coombs directa negativa. Dosis completa a las 28 sem.
ü  RH – con RN + y coombs directa – tb se le hace inmunizacion completa independientemente del grupo sang del RN.
ü  Madre RH – no sencibilizada con mortinato q imposibilite reconocer el grupo RH y la coombs del producto.
ü  Aborto espontaneo
ü  Embarazo ectopico
ü  Prodedimientos (amniocentesis, cirugias).
ü  Amenaza de aborto por mas q sean gotitas.
ü  Feto muerto.

Si sospecha mayor cantidad de hemorragia fetomaterna se calcula a travez del metodo… 300ug—30ml sangre.

Gamaglobulina hiperinmune produce bloqueo de los R a nivel del sistema RE fetal. (en casos muy especificos).
Situacion:
Embarazada de ˃28 semanas consulta pq es RH -; cual seria el procedimiento?
1. pedir coombs si no esta sencibilizada se le hace una gamaglobulina hiperinmune. Si ya esta sencibilizada según el valor de corte de los limites si es ˃ 1/32 se la estudia pq puede estar isoiinmunizada. Si es menor…

DBT Y EMBARAZO
DBT es un conjunto de trastornos metabolicos q se caracterizan por el ↑ de los niveles de … con deficit de insulina o insulina normal q el organismo responda alteradamente o en menor cantidad.
Se clasifica en dbt tipo I, II, gestacional y dbt por farmacos.

En embarazo se producen una serie de casos q lo transforman en una situacion diabetogenica. Las causas son:
Hormonales (placentarias, ↑estrogenos, prolactina, altos nivees de progesterona)
El ↑ progresivo de la R a la insulina ocurre en el 2T.
Estos cambios hacen q las © β del pancreas trabajen mas para mantener la normoglucemia. Algunas pacientes tienen una falla por predisposicion genetica y el embaraz le desencadene una DBT durante el elbarazo incluso pueda persistir de forma permanente.

DBT gestacional: cualquier grado de intolerancia a la glucosa q inicie o se reconozca por 1ra ves durante el embarazo. Puede ser q sea una paciente nunca controlada y no sera posible determinar cuando inciio esta alteracion.

La frecuencia es del 5% en argentina.
FR:
Obesidad
Ant fliares de DBT
HC de macrosomicos
Antec de polihidramnios o malformaciones fetales.
Abortos de 1T
Malformacion cardiaca
HTA

Criterios DX de DBT: (en paciente fuera de embarazo).
Glucemia en ayunas ˃126.
Hb glicosilada ˃6,5%. Los GR (vida media 120 dias se van glicosilando).
Glucemia ˃2g
Prueba de tolerancia a la glucosa
Paciente con sintomatologia clasica y glucemia al azar (ayunas o no) ˃200.

DX DBT gestacional:
Glucemia en ayunas en 1er control
Prueba tolerancia glucosa entre sem 24 y 28.
Luego para recategorizar, se hace sreening 6 a 12 sem post parto.
Luego si tiene DBT gestacional, se debe hacer ese sreening de por vida cada 3 años para valorar el riesgo de DBT o de tolerancia alterada de glucosa.
Algunos casos de DBT gest. Serian pacientes DBT II no dx anteriormente.
DX:
v  Control de glucemia en ayunas ˃100. (algunos libros ˃105).
v  PTGO ˃140 mg/dl a las 2 hs.
v  cualquier glucemia 2mg/dl. Dos glucemias en ayunas: El estudio se puede repetir al dia siguiente.

1er glucemia en ayunas en 1er control
si es normal ˂100 se pide la PTGO en sem 24-28.
si es ˃100 se hace nueva determinacion a los 7 dias.
- Si vuelve a dar ˃100 se Dx DBT gest.
- Si es ˂100 se pide PTGO entre las semanas 24 a 28: ahora:
                               Si da ˃140 se dx DBT gestacional
                               Si da normal:
                                                               Sin FR para DBT→ descartado.
                                                               Con FR p DBT→ PTGO sem 31-33
Como se hace la PTOG:
       Asegúrese de comer normalmente durante algunos días antes del examen.
       No coma ni beba nada durante 8 a 10 horas antes del examen y tampoco durante éste.
       Se le administran 75mg glucosa en _____ml de agua. Y se le extrae sangre a las 2hs estando en reposo.

Factores que pueden afectar los resultados del examen:
       Estrés agudo (por ejemplo, por una cirugía o una infección: x aumento de glucocorticodes).
       Ejercicio vigoroso
Fármacos pueden producir intolerancia a la glucosa, como:
No debe haberlos ingerido por lo menos 4 días previos:
ü  Betabloqueadores (por ejemplo, propanolol)
ü  Corticosteroides
ü  Anticonceptivos orales
ü  Diuréticos tiazídicos (por ejemplo, la hidroclorotiazida)


Complicaciones:
v  SISTEMICAS
Agudas
       Cetoacidosos dbt puede llevar a un coma diabético por: hipo – hiperglucemia- chnc
Crónicas
       Microangiopatía
       Polineuropatía
       Macroangiopatía: aterosclerosis acelerada.

v  PARA EL EMBARAZO
       Para la madre aumenta riesgo de:
       preeclampsia,
       finalización por cesárea,
       diabetes tipo 2 a futuro.
       Para el feto o RN: aumenta riesgo de
       Mortalidad perinatal,
       Macrosomía, →trauma obstétrico (distocia).
       Hipoglucemias,
       Defectos congénitos, alteraciones cardiacas.
       Inmadurez fetal,
       Policitemia.
       Hiperbilirrubinemia.
OBJETIVO DEL TTO:
Mantener glucemias en ayunas entre 70 y 90 mg/dl y
glucemias 2hs postprandial menor de 120 mg/ dl. Es decir, un promedio glucémico diario de 100 mg/dl.

OBJETIVOS DEL CONTROL METABOLICO
Glucemia ayunas
70-90 mg/dl
Glucemia posprandial
˂120
Cetonuria
Negativa
Fructosamina
˂200 umoll
Hb glicosilada
˂6,5%
Sin hipoglucemias
˂60 mg/dl
Incremento ponderal adecuado
adecuado
El tto debe ser escalonado:
       1: Educación
ü  Importancia del buen control metabólico para prevenir las complicaciones maternofeto-neonatales.
ü  Técnicas e indicaciones del automonitoreo glucémico y cetonúrico.
ü  Si se requiere Insulinoterapia: tipos de insulinas, jeringas y aplicadores, técnicas de aplicación.
ü  Prevención, diagnóstico y tratamiento de complicaciones agudas.
ü  Importancia de la reclasificación post-parto.
ü  Posibilidad de desarrollar Diabetes Mellitus en el futuro, cómo prevenirla y necesidad de programar futuros embarazos.
       Dieta
ü  Se entregará un plan alimentario realizado por un nutricionista.
       Ejercicio
ü  Ejercicios aeróbicos, de 20- 30 minutos de duración, diario con un mínimo de tres veces por semana:
Crea una sensación de bienestar.
Colabora con el organismo en la utilización de los alimentos.
Disminuye el requerimiento de insulina.
2:
TRATAMIENTO
1. PLAN DE ALIMENTACION
1.1. cumple objetivos e 80% de los perfiles,
2.1 no alcanza objetivos de control metabolico solo con dieta durante 7 dias.
1.2. buen control metabolico
2.2. insulinoterapia.
1.3. continua con dieta y perfiles

 
DURANTE 3 AÑOS.
DBT PREGESTACIONAL
       Hay elevadas tasas de complicaciones maternas y feto-neonatales en mujeres con diabetes pregestacional tanto tipo 1 como tipo 2 comparadas con población general cuando no se programa el embarazo.
       Por el contrario, cuando la paciente programa el embarazo la tasa de complicaciones es equiparable a la normoglicemica.
       Las malformaciones congénitas son la principal causa de mortalidad y morbilidad seria en ptes con DBT preG.
       El riesgo de malformaciones aumenta a medida que tenemos mayores valores de Hb glicosilada A1C
CUIDADO PRECONCEPCIONAL
       Toda mujer diabética en edad reproductiva debe utilizar método anticonceptivo que solo debe ser suspendido cuando los objetivos clínicos y metabólicos durante la programación del embarazo se hayan logrado.
       En general pueden usar cualquier método contraceptivo, siguiendo las mismas guías que las mujeres sin diabetes
Evaluación de la paciente:
Los parámetros a evaluar son:
       1. Metabolismo hidrocarbonado y lipídico
       2. Estado clínico y nutricional.
       3. Sistema cardiovascular.
       4. Examen oftalmológico
       5. Función renal.
       6. Examen tocoginecológico.
       7. Función tiroidea sobre todo en pacientes con diabetes tipo 1.
       8. Presencia de neuropatía autonómica
       9. Hábitos perjudiciales: Consumo de alcohol, drogas, tabaquismo.
       10. Niveles de HbA1C lo mas cercanos a lo normal posible (7%).
El embarazo se desaconseja ante:
       Enfermedad coronaria no revascularizada,
       Insuficiencia renal severa: Clearence de Creatinina <50ml/min., o Creatinina sérica > 2 mg/dl.
       Hipertensión arterial que no mejore con la terapéutica medicamentosa permitida durante el embarazo.
       Retinopatía proliferativa activa que no responde a la pan-fotocoagulación.
       Gastroenteropatía diabética severa

Se recomienda que un equipo interdisciplinario atienda a la paciente desdeesta instancia y durante todo el embarazo

Criterios de buen control metabolico:
       Glucemia en ayunas entre 70 y 100 mg/dl
       Glucemia 1 hora post-prandial < 140 mg/dl.
       Glucemia 2 hs post-prandiales < 120 mg/dl.
       Cetonuria negativa.
       Ausencia de hipoglucemias severas

Control metabolico
       Glucemia en ayunas entre 70 y 90 mg/dl.
       Glucemia 2 horas postprandial entre 90 y 120 mg/dl.
       Evitar hipoglucemias o glucemias < 60 mg/dl.
       Cetonuria negativa (en la primera orina de la mañana y ante glucemias elevadas).
       HbA1c mensual < 6,5%
       Ganancia de peso adecuada.




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