miércoles, 13 de agosto de 2014
Goodman y Hilman p. 1497
QUIMIOPROFILAXIS: utilizacion de un farmaco antimicrobiano para prevenir la adquicision de MO patogenos en un area endemica o para evitar su propagacion de una zona corporal a otra. Ejemplos: en tbc, meningitis: pastilla con antibioticos a personas en contacto. En fibrosis quistica, se le da a la persona. Y en personal de salud ante contacto potencialmente patogeno.
PROFILAXIS: vigilancia previa. Prevencion. Conjunto de medidas para evitar una enfermedad.
VITAMINA K: principio dietetico esencial p la biosintesis nomal de varios factores necesarios p la coagulacion.
EXISTENCIA Y QUIMICA: VIT K: sustancia liposoluble presente en la grasa del higado del cerdo y alfalfa, en cloroplastos de hojas vegetales, y muchos ac vegetales. As heces de casi todos los animales la contienen, ya que es sintetizada por las bacterias del tracto GI.
FITONADIONA: (Filokinona) VIT K1. 2-metil-3-fitil-1,4-naftoquinona. Se encuentra en los vegetales. Es la unica VIT K natural que se usa en terapeutica.
MENAQUINONAS: VIT K2. Sintetizadas por bacterias gram +
MENAQUINAS: VIT K3. Derivado natural y sintetico. 2-metil-1,4 naftoquinona. Es tan activo como la fitonadiona.
ACCIONES FARMACOLOGICAS Y FUNCION FISIOLOGICA
En personas deficientes de VK, promueve la biosintesis hepatica de protrombina o fatcor II, p conertir factor VII, tromboplastna plasmatca (PTC factor IX) y factor X. Funciona como cofactor enzimatico microsomal que activa los precursores de los factores, por la conversion de residuos unidos a peptidos de ac. Glutamico en c precursor, en residuos gammacarboxiglumuciclicos en la proteina completa. La formacion de este acido permite a la proteina ligar iones Ca y unirse a superficies fosfolipidicas. Ambas necesarias en la cascada de coagulacion.
                Durante la gammacarboxilacion, la VK, en presencia de O2, CO2 y enzima microsomica carboxilasa, es convertida en N 2,3-epoxido, que luego es regenerada por la espoxidorreductasa a VK hidroxiquinona. (fator 8).
REQUERIMIENTO HUMANO: 95 a 1mg/Kg. Lactante: 10ug/Kg de peso.
SINTOMAS DE DEFICIT: aumenta diatesis hemorragica. Equimosis-epistaxis-hematuria-hemorragia GI y posoperatorias- hemorragia intracraneal- anomalias oseas fetales.
TOXICIDAD: la administracion EV rapida de FITONADIONA ha producido rubor, disnea, dolores toracicos y rara vez la muerte. Grandes dosis de MENADIONA es irritante p la piel y tracto respiratorio. Produce anemia hemolitica, hiperbilirrubinemia y kernicterus en el RN.

ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION
FITONADIONA. ABSORCION. Tracto GI presentes en sales biliares. Via linfatica. Por un proceso saturable dependiente de energia en las porciones prox de ID. Se concentra rapidamente en higado, pero en poco tiempo desciende.
METABOLISMO: metabolitos polares que se excretan por bilis y orina. Hay poco almacenamiento de VK.
MENAQUINONAS. ABSORCION =FITONADIONA. Pero por difucion en las porciones distales de ID y colon.
MENADIONA. ABSORCION. En ausencia de bilis y lo hace por via sanguinea, a la que llega por difusion (=menaquinona). METABOLISMO: hidroquinona. ELIMINACION: como glucuronidos y conjugados de sulfato.
PREPARADOS
FITONADIONA: konakion: VIM. Aquamepiyton: via parenteral (via endovenosa)
MENADIONA: difosfato sodico de menadiol (synkavire): inyectables o tabletas de 5mg.
USOS TERAPEUTICOS
INGESTA INSUFICIENTE: hipoproteinemia, resultado del deficit de VK. Luego de la 1er infancia, es raro porque la VK esta en muchosalimentos y es sint por bact intest.
Dieta inadecuada mas un prolongado uso de antibiot.
Pacte con alim endoven prolongada
HIPOPROTOMBINEMIA DEL RN:
En los 1ros dias de vida se da. Al nacer el niño sano tiene 20 a 40% de concentrac plamat adult de fact de coagul. Y estas se hacen menores en los 2 a 3 1ros dias de vida. En prematuros y c enf hemorrag del rn esta concentrac se depr mas. Asociado con lactanc, pq la leche tiene bajan conc de VK, y la flora intest del RN carece de MO q sint VK.
ADMINISTRACION DE VK
En rn sano: impide q dismin la concentr de fact de coaf pero no aumenta la conc hasta valores iguales q adultos.
En prematuro: no responde a VK.
En hemorragia del RN: aumenta concentrac  de factores a niv normal del rn sano. Y contrlo a la tendenc hemorrag en 6hs.


MENADIONAY SUS DERIVADOS
Dosis moderadas producen anemia hemolt, hiperbilirrubinemia, kernicterus en rn especialmente prematuro. Se excreta como glucuronido y compit con bilirrub por un mecanismo de desintoxic de capac limitada en rn. Puede induc hemolisis especialmente en rn con def congenit de G6Pdesidrogenasa, o con baja concentr de olfatocofenol en sangre. Esta causa mayor aumento de concentracion de bilirrubina.
ADMINISTRACION PROFILACTICA DE FITONODIONA
ES LA DROGA DE ELECCION PQ PARECE SER NO TOXICA. Una sola dosis de 0,5mg parenteral al rn inmediatamente dps de nacer. Esta dosis debe aumentarse o repetirse si madre recibio drogas anticoagul o anticonvulsivantes o si el rn presenta tendencias hemorragicas. Tratar a la madre q toma anticonvulsiv dar VK via oral antes del parto.
Absorcion inadecuada de VK: hipoprotombinemia asociada con obstrucc biliar, pq la V liposoluble se absorbe mal en ausencia de bilis.
OBSTRUCCION O FISTULA BILIAR
Se da fitonodiona via oral asociada a sales biliares.
El tratamiento del pacte dte la hemorragia: tranfusion de sangre fresca o plasma fresco, combate el shock y suministra protrombina y VK.
En caso del daño del hepatocito hay escasa rta a VK , se debe dar sangre.
SINDROME DE MALA ABSORCION (colitis ulcerosa) hay absorcion insuf de VK.


SHOCKS
Anafilactico*
Septico *
Hipovolemico**
                X deshidratacion
                X hemorragia
Cardiogenico**
Hipoglucemico
Neurogenico*
*
**


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